ナノクルクミンとクルクミンはN、N'を防ぎます

Scientific Reports volume 12、記事番号: 8319 (2022) この記事を引用

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メトリクスの詳細

アクリルアミド (AC) は発がん性と細胞毒性を持つ環境汚染物質ですが、クルクミン (Cur.) は抗がん性と細胞保護効果が証明されている植物化学物質です。 ナノ粒子製剤は植物化学物質の有効性を高めることができるため、ナノクルクミン (N.Cur) の抗がん効果と肝臓保護効果を調べました。 クルクミンおよびナノクルクミンは、ACの存在下および非存在下でHepG2およびHuh-7癌細胞の生存率を低下させ、アポトーシスを増加させましたが、AC単独では増殖を促進しました。 さらに、ナノクルクミンの抗がん効果はクルクミンよりも優れていました。 マウスでは、AC は CYP2E1、P53、切断型カスパーゼ-3、および COL1A1 の肝臓発現、ならびに血清アラニン アミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ活性を大幅に増加させました。 これらの効果は、ナノクルクミンとクルクミンによって逆転されました。 ナノクルクミンはまた、ACによって引き起こされる組織病理および線維症を軽減し、ACによって誘発されるグリコーゲン枯渇を逆転させました。 ナノ粒子製剤は、クルクミンの抗がん効果と肝臓保護効果を高めることができます。

アクリルアミド (AC) は、産業界で広く使用されている合成化合物 1 であり、特定の製造プロセスで生成されますが、全身毒性が証明されている 2 ため、現在では懸念される環境汚染物質とみなされています。 さらに、アクリルアミドは現在、国際がん研究機関によってヒト発がん物質の可能性があるものとして分類されています3。 AC は小さな不飽和アミドであるため、摂取後人間や動物に容易に吸収され、胸腺、心臓、脳、肝臓、腎臓などのいくつかの重要な臓器に分布し、そこで毒性や発がん性を誘発する可能性があります4。

ACは摂取されると、シトクロムCYP2E1または細胞グルタチオン-S-トランスフェラーゼによって駆動される酸化反応を介してグルタチオンと結合します。これには、ACのエポキシド誘導体であるグリシダミド（GA）への酸化が含まれます。 AC と GA は両方とも、マイケル型付加において巨大分子 (HB および DNA を含む) の求核部位と反応します 5,6。 食品に含まれるアクリルアミドは、体内で炎症促進状態を引き起こし、アテローム性動脈硬化のリスクを高める可能性があります7。 また、アクリルアミドは DNA に酸化的損傷を与え、ミトコンドリア膜電位 (MMP) の崩壊を引き起こします8。 AC 曝露による人体への毒性についての幅広い注目と懸念は、AC が実験動物や人間に対して神経毒性を持ち、体細胞や生殖細胞において変異原性があり、いくつかの臓器に対して発がん性があるという観察から生じています9。

これらの化学予防剤の生物学的利用能と有効性は、ナノテクノロジーベースの薬物送達システムに組み込むことによって強化できます。 実際、クルクミンナノ結晶複合体は、天然治療薬として安定性と有効性が向上していることが証明されています10。 たとえば、マウスの脳では、ナノクルクミンはクルクミンと比較して優れた生物学的利用能と抗酸化効果を示しました11。 したがって、さらに優れた有効性を備えたクルクミンナノ粒子は、臨床医学において幅広い応用が可能となる可能性があります。 N.Cur は、HepG2 細胞におけるカスパーゼ-3 および Bcl-2 タンパク質の発現を増強または低下させ、アポトーシスを起こしやすくしました 12。 カーにもかかわらず。 および N.Cur. は同一の化学構造を持ち、N.Cur. Cur13よりも抗菌効果が高い。

N-Curによる治療。 また、酸化ストレス指標のレベルも低下し、組織内の抗酸化物質の含有量が増加しました14。 興味深いことに、N.Cur の補給により肝臓酵素 (AST、ALT) の上昇が妨げられました 15。 N.Cur は、筋線維芽細胞に関連する線維形成促進性転写物およびマウス肝線維症を妨げます16。 クルクミンは、多くの肝がん細胞株の腫瘍抑制タンパク質 p53 関連シグナル伝達経路を介してアポトーシスを誘導する可能性があり、肝細胞がんの予防と治療における大きな可能性を示唆しています 17。 さらに、クルクミンは、抗酸化作用、抗菌作用、抗炎症作用、老化防止作用、および抗がん作用 18 と、HepG2 細胞の増殖および転移 19 を実証しています。